ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ

Создан прототип генной терапии от болезни Хантингтона

Международный коллектив исследователей разработал прототип генной терапии от болезни Хантинтгона и успешно проверили ее в опытах на мышах и культурах клеток пациентов с данным нейродегенеративным заболеванием. Результаты экспериментов были представлены в статье, опубликованной в научном журнале Nature Genetics.

"Мы впервые применили технологию "точечного" редактирования базовых оснований ДНК для удаления лишних повторов в определенных генах в ДНК, в культурах клеток людей и в нейронах внутри мозга мышей. Нам удалось значительным образом снизить число подобных элементов, что открывает дорогу для разработки генных терапий от заболеваний, связанных с появлением чрезмерно большого числа повторов в ДНК", - говорится в исследовании.

К такому выводу пришла группа американских, канадских и австралийских молекулярных биологов под руководством профессора Института Брода (США) Дэвида Лю при проведении опытов с недавно появившимися геномными редакторами, которые позволяют особым образом модифицировать отдельные "буквы" внутри цепочки ДНК и превращать их в другие формы нуклеотидов.

В частности, эти технологии позволяют превратить азотистое основание гуанин (Г) в аденин (А), что очень важно в контексте борьбы с "лишними" повторами в структуре гена HTT и некоторых других участков ДНК, связанных с некоторыми генетически обусловленными болезнями. При их развитии внутри генов появляется множество так называемых CAG-повторов - блоков, состоящих из трех нуклеотидов - цитозина (Ц), аденина (А) и гуанина (Г).

Недавно генетики обнаружили, что случайное превращение CAG-последовательностей в другой набор из трех "букв" ДНК (ЦАА) в значительной степени снижает вероятность развития болезни или замедляет ее прогрессию. Это открытие натолкнуло профессора Лю и других ученых на идею создать генную терапию, которая будет преобразовать часть "букв" в CAG-повторах и стабилизировать клетки мозга и других пораженных органов.

Руководствуясь этой идеей, ученые модифицировали геномный редактор на базе "нобелевской" системы CRISPR/Cas9 таким образом, что он менял CAG-повторы только в копиях гена HTT, и проверили его работу в опытах на культурах человеческих клеток и мышах. Эти опыты показали, что генная терапия удалила значительную часть повторов в 45-60% клеток носителей болезни Хантингтона и в 20-30% нейронов мышей, что замедлило их гибель. Это говорит о высокой перспективности дальнейшей разработки данной генной терапии, подытожили биологи.

О болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона представляет собой тяжелую прогрессирующую болезнь нервной системы, связанную с появлением мутаций в гене HTT. Появление чрезмерно большого числа генетических повторов внутри гена HTT приводит к тому, что примерно к 30-50 годам жизни нейроны мозга начинают гибнуть, в результате чего носители болезни теряют контроль над движением конечностей, а впоследствии у них нарушаются и когнитивные функции мозга.

По материалам сайта ТАСС