Российский университет медицины

Проект кафедры истории медицины Российского университета медицины

Создан полимер, защищающий нейроны носителей болезни Хантингтона от гибели

10 ноября 2024

Американские молекулярные биологи разработали пептидоподобную полимерную молекулу, предотвращающую накопление в нейронах носителей болезни Хантингтона токсичных белковых клубков, вызывающих массовую гибель клеток мозга. Об этом сообщила пресс-служба Северо-Западного университета.

"Мутации в гене HTT, связанные с развитием болезни Хантингтона, гарантированно приводят к тому, что в нейронах их носителей образуются клубки из неправильно свернутых молекул белков. Мы разработали полимерную молекулу, которая предотвращает "слипание" этих аминокислотных цепочек", - пояснил профессор Северо-Западного университета Нэйтан Джаннески, чьи слова приводит пресс-служба вуза.

Ученые уже много лет работают над созданием препаратов, которые могли бы остановить разрушение митохондрий, главных клеточных энергостанций, в нервных клетках носителей болезни Хантингтона. Они разрушаются в результате накопления в них неправильно свернутых молекул белка HTТ и образования токсичных белковых "клубков" из поврежденных цепочек этого пептида.

Несколько лет назад биологи обнаружили, что это происходит по той причине, что мутантные цепочки HTT активно взаимодействуют с ферментом VCP, который отвечает за поддержание стабильности сложных белковых комплексов. В результате клетка начинает считать митохондрии поврежденными и запускает процесс их переработки, что постепенно ведет к массовой гибели нейронов. Для предотвращения этого сценария ученые создали короткий пептид, который разъединял сцепленные молекулы VCP и HTT.

Последующие опыты показали, что эта молекула недостаточно хорошо справлялась с этой задачей из-за ее небольших размеров. Руководствуясь этой идеей, ученые создали полимерную молекулу, устроенную так, что она взаимодействует с молекулами белков VCP и HTT таким же образом, как и множество индивидуальных молекул первой версии лекарства. Переход на полимерную основу также продлил время жизни препарата в 2 тыс. раз, что дополнительно повысило силу его действия на нервные клетки.

Работу этого полимера ученые проверили в опытах на мышах, в чей геном была встроена человеческая версия гена HTT. Эти эксперименты показали, что инъекции полимера замедлили расщепление и гибель митохондрий в нейронах мозга мышей, а также значительным образом улучшили их контроль над движением конечностей. При этом ученые не обнаружили опасных побочных эффектов, что говорит о большой перспективности этого прототипа лекарства от болезни Хантингтона, подытожили биологи.

О болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона представляет собой тяжелую прогрессирующую болезнь нервной системы, связанную с появлением мутаций в гене HTT. Появление чрезмерно большого числа генетических повторов внутри гена HTT приводит к тому, что примерно к 30-50 годам жизни нейроны мозга начинают гибнуть, в результате чего носители болезни постепенно теряют контроль над движением конечностей, а впоследствии у них нарушаются и когнитивные функции мозга.

По материалам сайта ТАСС