Российский университет медицины

Проект кафедры истории медицины Российского университета медицины

Клетки детской рабдомиосаркомы превратили в здоровые мышечные

3 сентября 2023

Американские и итальянские молекулярные биологи обнаружили, что клетки рабдомиосаркомы, одной из самых агрессивных форм детского рака, можно превратить в здоровые мышечные клетки, заблокировав синтез белка NF-Y в этих тельцах. Об этом сообщила пресс-служба американской лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL). Исследование было опубликовано в журнале PNAS.

"Раковые клетки буквально превращаются в нормальные мускулы и теряют все признаки, характерные для опухолей. В результате этого клетки рабдомиосаркомы перестают бесконтрольно размножаться и фокусируют все свои усилия на мышечных сокращениях. Они тратят на решение этой задачи всю свою энергию, что не позволяет им вернуться назад в саморазмножающееся состояние", - приводит пресс-служба лаборатории слова ведущего автора работы, профессора CSHL Кристофера Вакоча.

Рабдомиосаркома - злокачественная опухоль, происходящая из мышечных клеток. Это один из самых агрессивных типов опухолей, и поражает преимущественно детей в раннем возрасте. На долю рабдомиосаркомы приходится около 3% от общего числа всех злокачественных новообразований у несовершеннолетних. В среднем от опухолей этого типа страдает примерно 4 из 1 млн детей.

Ученые выяснили, что рост рабдомиосаркомы можно остановить, если подавить активность белка NF-Y в ее клетках. Чтобы прийти к такому выводу, исследователи изучили, как на работу клеток влияют хромосомные изменения, которые приводят к "склеиванию" молекул белков PAX3 и FOXO1, чья комбинация является мощным онкогеном, то есть стимулирует образование раковых клеток.

Перерождение раковых клеток

Для раскрытия роли этих белков в развитии рака биологи создали генную терапию, которая удаляла участки ДНК, которые отвечали за сборку разных участков молекул PAX3 и FOXO1. Эту терапию исследователи ввели в культуры клеток рабдомиосаркомы, после чего они проследили за тем, как отключение одного или нескольких участков генов, отвечающих за производство данных белков, влияло на клетки опухоли.

Опыты указали на то, что удаление начального сегмента PAX3 или концевого сегмента FOXO1 значительно снижало скорость размножения раковых клеток. А в некоторых случаях эта процедура приводила к тому, что клетки рабдомиосаркомы постепенно превращались в нормальные мышечные клетки, неспособные бесконтрольно размножаться.

Дальнейшие опыты указали на то, что удаленные сегменты PAX3 и FOXO1 активировались в результате работы белкового комплекса NF-Y, способного соединяться с большим числом областей генома мышечных клеток.

Руководствуясь этой идеей, ученые "выключили" ген, отвечающий за выработку NF-Y, в клетках рабдомиосаркомы. В результате они превратились в нормальные мышечные клетки, неспособные размножаться. Биологи отмечают, что это позволяет надеяться на создание препаратов, которые будут останавливать развитие рака без внесения изменений в структуру ДНК детей.

По материалам сайта ТАСС